兴医药 新视野 || 艾伯维新药3期效果优于Humira（2018.04. ...

国内医药行业正处变革转型的新时期，新药、新技术实现从0到1的突破很大程度向国外前沿领域看齐，因此海外生物医药的新动态对于国内相关领域的发展方向具有良好的示范和引导作用。为此，兴业证券医药团队专门推出最新力作——立足新技术、新视野的海外一周精华资讯汇总，欢迎各位投资者鉴阅！

国内医药行业正处变革转型的新时期，新药、新技术实现从0到1的突破很大程度向国外前沿领域看齐，因此海外生物医药的新动态对于国内相关领域的发展方向具有良好的示范和引导作用。为此，兴业证券医药团队专门推出最新力作——立足新技术、新视野的海外一周精华资讯汇总，欢迎各位投资者鉴阅！

海外重磅新闻

• 艾伯维关节炎新药upadacitinib 3期效果优于Humira 艾伯维（AbbVie）公司近日宣布，其3期临床试验SELECT-COMPARE取得积极的顶线结果。结果显示，upadacitinib（每日一次15 mg）在给药12 周后，与安慰剂相比，对类风湿性关节炎患者达到了主要终点和临床缓解。与adalimumab (阿达木单抗，Humira，每隔一周40 mg)或安慰剂相比，达到所有次要终点。Upadacitinib（曾用名ABT-494）是一种口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。Upadacitinib正在多个适应症中进行临床研究，如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和巨细胞动脉炎。

• 杨森INVOKANA可改善糖尿病患者肾功能 强生旗下杨森公司今天宣布了具有里程碑意义的CANVAS项目的额外分析，显示INVOKANA（canagliflozin）可改善具有高风险心血管疾病的2型糖尿病患者的肾脏预后。这些数据在德州奥斯汀举办的2018年National Kidney Foundation春季临床会议上公开。Canagliflozin为日服一次的口服糖尿病药物，属于钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的一类新药。CANVAS项目是迄今为止所有SGLT2抑制剂中，已完成的最长、最广泛的关注心血管疗效的试验。在新的分析中，canagliflozin将慢性肾病的关键生物标志物尿白蛋白与肌酐比率（UACR）降低，在肾功能保留和降低的患者中，肾小球滤过率（eGFR）由基线分别降低了17％和23％（P异质性=0.01）。在预先指定的复合终点上（eGFR下降40％，终末期肾病或肾病死亡），canagliflozin在肾功能保留的患者中导致相对风险降低47％（HR 0.53，95％CI 0.39-0.73，P异质性=0.28），在肾功能降低的患者中风险降低24％（HR 0.76，95％CI 0.49-1.17，P异质性=0.28）。

• 瑞典科学家确定他汀类药物的又一大好处 在瑞典进行的一项大型研究发现，他汀类药物可使原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的全因死亡率、肝移植、肝癌和静脉曲张出血的风险显着降低。这项研究在法国巴黎举行的国际肝脏大会上发表。这项研究中共有2，914名患者从不同的登记册中辨认出来，并纳入分析。所有患者均有克罗恩病或溃疡性结肠炎(或两者皆有)。这项研究回顾了2005年至2016年间被诊断为PSC的近3000名患者的记录，同时也报告了在接受咪唑硫嘌呤（一种免疫抑制药）的患者中出现这些结果的风险降低，但在接受熊去氧胆酸(UDCA)的患者中却没有。有越来越多的证据表明他汀类药物对慢性肝和胆汁疾病患者有益。除了降低胆固醇外，他汀类药物还可以通过不同的多效机制对炎症、纤维化、内皮功能、血栓形成和凝血机制进行有益的治疗，以改善慢性肝病，并对胆汁性肝病患者的胆汁淤积的标志物产生有益的影响。

• 首款以β细胞为中心的糖尿病新药提交临床申请 近日，ARKAY Therapeutics宣布向美国FDA提交了RK-01的新药临床试验（IND）申请。RK-01是一款“first-in-class”的“以β细胞为中心”的药物组合，用于新诊断和肥胖的2型糖尿病患者。该药物包含3种成分，分别是metformin（二甲双胍）、valsartan（缬沙坦）和celecoxib（塞来昔布）。针对2型糖尿病患者血糖控制不足的问题，RK-01将首次进行人体试验。缬沙坦是一种血管紧张素II受体1型阻断剂，目前已被批准用于治疗高血压；塞来昔布是一种选择性环氧合酶-2（Cox-2）抑制剂，目前已被批准用于治疗关节炎。目前一些市售药物均为GLP-1激动剂，但现有疗法采用的方式无法阻断炎症导致的β细胞功能受损。而RK-01可以通过维持或恢复β细胞，提供持久的血糖控制，甚至延迟和预防使用胰岛素。

• 重磅临床试验keynote-042成功 近日，默沙东keytruda又一次取得重大进展，KEYNOTE-042中期分析数据显示，在PD-L1 阳性(TPS ≥1)患者中，keytruda优于标准化疗，能够显着延长患者总生存期。keynote-042的成功对于keytruda来讲是一个里程碑式的胜利。keynote-042是一项随机、开放标签的3期临床试验，这是一个非常关键的临床研究，其对于keytruda冲击PD-L1阳性（TPS ≥1%）EGFR-／ALK- NSCLC的一线治疗具有重要意义。目前，独立数据检测委员会中期分析显示，keytruda优于标准化疗，能够显着延长患者总生存期。keytruda和opdivo占据PD-(L)1市场绝大多数的市场份额，keytruda凭借在肺癌领域的优势，增长势头强劲，2018年有望首次超越opdivo。

• 肺癌新药poziotinib客观缓解率达64% 近日，专注于血液学和肿瘤学的生物技术公司Spectrum Pharmaceuticals公布了在研新药poziotinib在EGFR外显子20突变型非小细胞肺癌（NSCLC）中的2期研究最新数据，该研究由德州大学MD Anderson癌症中心的科学家领导。Poziotinib是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者中进行研究。在前11名患者中，确认的客观缓解率（ORR）为64%，而他们最初预计的结果是20%-30%。令他们备受鼓舞的是，这11名患者的中位PFS在平均随访了6.5个月后还未达到。此外，试验中最常见的两种不良事件分别是皮疹和腹泻，它们都是已知的与EGFR抑制剂相关的毒性。该研究的完整数据将在今年晚些时候的医学会议上公布。

• 大麻素新药THX-110治疗效果积极，改善神经疾病症状 近日，专注于开发大麻素新药的生物医药公司Therapix Biosciences宣布了其在耶鲁大学（Yale University）开展的关于THX-110的2a期临床试验的结果。该研究显示，THR-110显着改善了托雷氏综合征（Tourette syndrome，TS）成人受试者的症状。托雷氏综合征（TS）是一种抽动综合征（Tic），是较常发生于少年儿童中的神经内科疾病。Therapix开发的THX-110是屈大麻酚（dronabinol，合成大麻素）和棕榈酰乙醇酰胺（palmitoylethanolamide）的组合。除了TS，THX-110也在阻塞性睡眠呼吸暂停和疼痛治疗等方面进行评估。据Therapix报道，在一项旨在确认药物安全性、耐受性和可行性的单臂、开放标签2a期临床试验中，16名接受THX-110治疗的TS患者中有6名出现了明显改善，他们的平均抽动减少了21％。

新药研发进展

• FDA授予duvelisib治疗3种血液恶性肿瘤的优先审查资格 Verastem制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理靶向药物duvelisib新药申请（NDA）并授予了优先审查资格。Duvelisib是一种首创口服磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）和激酶γ（PI3Kγ）双效抑制剂，PI3Kδ和PI3Kγ是2种激酶，参与恶性B细胞和T细胞的生长及存活。此次申请希望批准该药治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）以及加速批准该药治疗难治性或复发性滤泡性淋巴瘤（FL）。此前FDA已授予duvelisib用于既往已接受至少一种疗法的CLL患者以及既往已接受治疗2种疗法的FL患者的快速通道地位。在美国和欧盟，duvelisib均被授予治疗CLL、SLL、FL的孤儿药地位。根据已开展的研究结果，duvelisib在治疗CLL/SLL的一项随机、单药III期研究（n=319）以及治疗复发性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的一项单臂、单药II期研究（n=129）均达到了研究的主要终点。

• vTv阿尔茨海默症药物azeliragon 3期临床未达终点 近日，美国致力于口服小分子药物开发的临床阶段生物制药公司vTv Therapeutics宣布，该公司用于轻度阿尔茨海默症治疗的药物azeliragon在临床3期研究STEADFAST A部分试验中未能达到主要疗效终点。Azeliragon，又称TTP488，是一种新型口服RAGE活性小分子拮抗剂。通过用阿尔茨海默症评估量表-认知部分(ADAS-cog)和临床痴呆评定量表(CDR-sb)进行疗效衡量，服用azeliragon与安慰剂相比，患者的认知或功能结果没有改善。vTv Therapeutics将会停止目前涉及azeliragon的临床研究，包括开放标签扩展研究和STEADFAST研究的b部分。鉴于STEADFAST研究的b部分迄今取得的进展，该公司预计，根据研究方案，b部分的大部分患者将完成12个月的治疗。在未来几周内，vTv Therapeutics将继续彻底评估a部分的子集数据和b部分的数据集。

• 非阿片类局部镇痛药Exparel获FDA批准 Pacira制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Exparel（布比卡因脂质体注射用混悬液）的补充新药申请（sNDA），扩大该药的用途，作为一种肌间沟臂丛神经阻滞剂来产生术后局部镇痛效果。此次批准，使Exparel成为用于上肢手术（例如全肩关节置换术，肩袖修补）的首个长效、单剂量神经阻滞剂，将消除临床医生频繁使用通常用于延长局部镇痛持续时间的笨重导管和泵的必要性。Exparel于2011年首次获批作为一种单剂量浸润性神经阻滞剂，用于手术部位产生术后镇痛。迄今为止，全球超过375万患者已接受了Exparel治疗。Exparel是将布比卡因与储库泡沫（DepoFoam）技术相结合的一种非阿片类局部镇痛药，该给药技术可在所需的时间范围内给药。据称，单剂Exparel可产生长达72h的镇痛效果，并可减少这段时间内对阿片类药物的需求。

• TNF抗体新药有望助力NASH细胞疗法 开发肝细胞疗法的医药公司Promethera Biosciences近日宣布收购瑞士生物医药公司Baliopharm AG。此次收购补充了Promethera的药物管线，添加了特异性结合肿瘤坏死因子受体1（TNF-R1）的抗体候选药物。这种新型治疗策略与Promethera独特的肝细胞疗法相结合，可为患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和患有其他潜在严重肝病的患者提供更好的治疗选择。Baliopharm的抗体管线由两种选择性TNF-R1拮抗剂Atrosab和Atrosimab，以及抗CD20/CD95的双特异性抗体Novotarg组成。由于TNF-α通路和TNF-R1与许多炎症性疾病，包括导致纤维化的慢性肝病有关，所以治疗性抗体不管是作为单独疗法，还是与Promethera的细胞疗法技术HepaStem联用都是一种有价值的策略。通过此次收购，Promethera获得了Baliopharm的全部抗体开发项目，特别是建立独特的下一代选择性TNF-R1抑制剂，包括新型抗体候选药物Atrosimab。

前沿科学研究

• 聚碳酸酯分子有望成新型抗菌药物 来自新加坡生物工程和纳米技术研究所(IBN)及其合作者在硅谷开发了一种合成分子，用于杀死5种多药耐药细菌。这项研究结果在《自然-通讯》期刊上发表。这种新型胍基功能化聚碳酸酯抗菌聚合物能够针对多种耐药细菌。并且这种药物是生物可降解的，对人体没有毒性。这种聚合物专门与细菌细胞结合。然后，聚合物通过细菌细胞膜运输到细胞质中，导致细胞内(蛋白质和基因)的沉淀，最终杀死细胞。该小组对这五种难以治疗的多药耐药细菌进行了小白鼠实验。实验结果表明，该菌能有效去除小鼠体内的细菌，并无明显毒性。随后，研究人员进一步测试了两种由超级细菌引起的全身感染(胃部内层感染和肺部感染)的小鼠体内的聚合物的有效性。这些聚合物消除了两组小鼠的细菌感染，其毒性可忽略不计。

• 反转，老年人大脑也能长出新细胞 先前的理论认为，青春期后人脑的神经元会停止发育。但据《细胞—干细胞》上发表的最新文章，老年人仍能长出新的脑细胞，且生成速度与年轻人一样。哥伦比亚大学的研究人员对28位年龄介于14岁—79岁猝死者的大脑进行深入分析后，得出结论认为，健康的男性和女性终生都在不断产生新的神经元，老年人的海马体（大脑的一部分，对记忆、情绪和认知至关重要）中也会继续产生神经元，且生成速度与青少年一样。这项研究的结论与加州大学科学家上个月在《自然》期刊上的论文观点截然相反。后者认为，没有证据证明，过了13岁后人脑还会长出新的神经元。哥大的研究人员表示这项研究中使用了急速冰冻的大脑样本，而加州大学研究人员使用的是用化学手段保存的样本，化学保存过程可能不利于发现新神经元的形成。新研究或帮助科学家开发治疗神经疾病的新疗法。

• 新型相机精准识别肿瘤组织 美国研究人员在最新一期《Optica》杂志上发表研究报告称，他们通过模仿蝴蝶视觉系统研发出的微型照相机或可给医生提供帮助，让其能在明亮的手术照明下清晰看到荧光标记的肿瘤组织。在目前的肿瘤切除手术中，外科医生需要通过昂贵的红外成像仪器发现肿瘤组织，这类仪器对手术室光线、温度的要求很高。研究人员模仿蝴蝶的眼睛，将各种纳米级结构与一系列光电装置结合，构建出新型照相机。该相机可以同时记录常规彩色图像和近红外信号，不仅体积小，成本低，而且对温度变化不敏感，对光照要求也不高。将该相机与手术护目镜相结合，可在保护医生眼睛的同时，让其清楚地看到使用红外荧光剂标记的肿瘤组织。目前，他们正努力将新型相机与内窥镜相机系统集成，以扩大其医疗应用范围。